TPA lze jako jediný imunomodulant používat během léčby FIP antivirotiky
Mezi majiteli koček, které jsou nemocné infekční peritonitídou je bohužel dogmaticky rozšířený názor, že během terapie antivirotiky není možné jakkoliv zasahovat do imunitních procesů. Je to daň za neschválení užívání GS-441524 jako léčebného přípravku a vznik spontánních z větší části laických facebookových komunit, kde jsou některé metodické pokyny bez pochopení principů otrocky vnímány jako postuláty.
Do této kategorie patří obava, že ProBoost se nesmí podávat během léčby FIP, protože podporuje imunitu a to je u FIP zakázané.
Jedná se samozřejmě o chybný výklad nutnosti jakkoliv nezasahovat do stimulace nespecifických a protilátkových typů imunitních procesů. Právě tento druh imunitní reakce je totiž u FIP patologicky eskalovaný a je příčinou projevů onemocnění. ProBoost, resp. Thymový Protein A (TPA), který tento přípravek obsahuje, je imunomodulátorem, který působí na opačném pólu imunitní ochrany. Kromě diferenciační signalizace k dozrávání nezralých T lymfocytů do funkční podoby podporuje také jejich diferenciaci směrem k buněčné, protivirové imunitní odpovědi.
Teoretické imunologické proncipy popíšeme v závěru tohoto příspěvku. V této chvíli se budeme soustředit na to, jak vlastně TPA pozitivně ovlivňuje terapii:
TPA stimuluje tvorbu červených krvinek, krevních destiček i dalších krevních buněk, včetně bílých krvinek myeloidního původu a zabíječských NK buněk a to podle aktuální poptávky v těle (cytokinová signalizace).
TPA akceleruje dozrávání thymocytů na zralé T lymfocyty a zvyšuje jejich počet v krvi.
FIP je důsledkem/projevem přehnané protilátkové imunitní odpovědi na infekci typu Th2, přičemž blokuje téměř k nule Th1. TPA in vivo i in vitro stimuluje buněčnou imunitní odpověď směrem k Th1 a tak kompetičně potlačuje u FIP škodlivě přehnanou protilátkovou Th2. Zvýšenou nabídkou zralých T lymfocytů navíc poskytuje imunitnímu systému nástroje (T lymfocyty) pro tento typ obrany.
TPA stimuluje aktivaci Th1 CD4+ lymfocytů. Pouze tyto aktivované buňky mají schopnost probudit spící cytotoxické buněčné zabijáky (CD8+ lymfocyty), aktivovat je a dát jim signál, aby se začaly rychle množit, útočit a likvidovat zcela specificky a naprosto přesně pouze virem infikované buňky tak, že jim „vstříknou jed“ a tímto polibkem smrti je odsoudí k sebezničení.
Imunokomplexová patologie vyvolaná FIP ničí cévy, orgány – ledviny, játra, srdce, nervovou soustavu. .. TPA blokuje pokračování zánětu a stimuluje regeneraci.
TPA stimuluje dozrávání regulačních Treg lymfocytů, jejichž úlohou je přehnanou aktivitu imunitních buněk zablokovat.
FIP se téměř vždy projeví u geneticky nebo jinou nemocí imunitně oslabeného jedince, který má menší schopnost se bránit. TPA kromě obecného posílení specifických obranných mechanismů efektivně pomáhá i proti souběžně probíhajícím, zejména virovým infekcím (Herpes, Calicivirová infekce, FIV, FeLV…).
GS-441524, Molnupiravir aj. blokují množení viru, TPA zejména ničí infikované buňky a přispívá k regeneraci organismu.
Antivirotika obtížně pronikají do nervové soustavy, je nutná vysoká dávka. Imunitní buňky, které specificky vyhledávají nakažené makrofágy touto bariérou prostoupit dokáží. Pokud je léčebná dávka antivirotika nižší, může se virus skrýt v mozkomíšním moku a způsobit neurologický relaps. Je-li za těchto okolností souběžně podáván TPA, cytotoxické lymfocyty vyhledají zdroj nebezpečí i v nervové soustavě, kam antivirotikum pronikne jen v nedostatečném množství. Podávání TPA spolu s antivirotiky zvyšuje jistotu uzdravení.
Častá je zejména neutropenie. Kromě možné supresivní role antivirotik je velmi pravděpodobné prosté vyčerpání kostní dřeně po ohromné zátěži. Dřeň tvoří všechny bílé krvinky, které se podílejí na imunitních procesech. Neutrofily (žijí zhruba pouze 6 až 12 hodin a jsou jen na jediné použití, pak hynou), které typicky u FIP vznikají a umírají v ohromném množství mnohdy na konci léčby scházejí. Časté je podávání imunoglukanů a jiných podpůrných nespecifických imunostimulantů, které by měly jejich tvorbu podpořit. To se také skutečně děje, ale za cenu dalšího vyčerpávání kostní dřeně a oddalování regenerace. Nespecifické imunostimulanty typu imunoglukanů totiž tělu předkládají falešný signál o proniknutí patogenu, což vyvolá nespecifickou stimulaci a zvýší nároky na vysílenou kostní dřeň, aby tvořila další a další krátkověké buňky, které pak hynou i bez využití, pouze byly krátký čas k dispozici. TPA podporuje přirozené mechanismy, které vysílají impulzy směrem k dřeni pouze v případě, že vznikne skutečný problém, že je nutné čelit skutečnému nebezpečí. Dřeň se resetuje možná pomaleji, ale zdravějším způsobem a tak paradoxně mnohem dříve a s větší silou může zareagovat v případě skutečného nebezpečí.
Bylo experimentálně i klinickou praxí prokázáno, že stimulace adaptivní imunity pomocí TPA má potenciál zničit střevní infekci koronavirem a dokonce jako jediný terapeutický prostředek vyléčit méně až středně závažné případy suché formy FIP. Trvalé doživotní posilování obranyschopnosti pomocí TPA má tedy ohromný ochranný preventivní efekt.
Dosud bylo spotřebováno 480 000 000 dávek ProBoostu, zhruba 150000 dávek LCTI a žádné vážné nežádoucí účinky ani u lidí ani u zvířat nebyly pozorovány. Protože je TPA přirozenou součástí imunitní regulace, není možné jeho podáváním na rozdíl od nerozvážné nespecifické imunostimulace vyčerpat imunitní systém.
Je-li užíván preventivně, stačí pro jednu kočičku pouhá jedna až dvě krabičky na rok, útulkům, záchranářům, majitelům chronických pacientů a koček léčeným na FIP navíc poskytujeme 5 až 10% slevy. Ve srovnání s cenou léčby relapsu nebo veterinárními náklady na léčbu nevratných následků FIP je souběžné podávání ProBoostu během léčby zcela zanedbatelné.